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已经确定，怀孕期间母亲很多喝酒会导致胎儿酒精综合征障碍，这是一种以生理和神经心思缺陷为特征的综合征。特别是，新研讨标明，怀孕前的母亲喝酒与较低的均匀全面智商、全体注意力和持续注意力有关，这标明前期乙醇露出对配子或许有不良影响。由于孕前母亲酒精露出在儿童发育中起着重要作用，因而从生物学上讲，孕前父亲喝酒也或许通过其对精子的影响对儿童神经发育产生影响。

精子发生估量需求大约74天，这被认为是一个简单遭到外源性搅扰的过程。因而，孕前期越来越被认为是一个高度敏感的时期。来自动物研讨的依据也标明，孕前父亲喝酒可诱发精子的遗传和表观遗传改变，这或许会添加子孙神经发育不良的危险，包含注意力缺陷多动障碍样行为、焦虑和郁闷样行为，和认知障碍。在人类中，先前关于父亲喝酒对子孙不良神经发育影响的研讨主要会集在有酒精依赖的父亲身上，这标明遗传遗传在他们之间的联系中起着至关重要的作用。但是，咱们对一般父亲在受孕前喝酒的影响了解甚少，他们的喝酒量远低于那些酒精依赖的父亲。

因而，本研讨旨在研讨父亲在受孕前最终3个月的喝酒与孩子2岁、4岁和6岁时行为问题危险之间的联系。

本研讨基于上海-闵行出世行列研讨（S-MBCS），该研讨旨在确定前期生活环境露出对子孙健康的影响。本研讨最终归入796名儿童，这些儿童具有孕前父亲酒精消费的信息，并且在2岁，4岁和6岁时至少有一次CBCL评价，如图1所示。

1、参与者特征

参与者的人口统计特征见表1。在本研讨中，共有253名(31.8%)孩子的父亲在受孕前最终3个月内喝酒。与未露出组比较，露出组的父亲更有或许承受较低的教育水平，并且在受孕前吸烟。露出组的母亲更有或许在怀孕期间陈述郁闷症状或露出于被迫吸烟，在怀孕前服用叶酸弥补剂的或许性更小。与S-MBCS行列中被扫除的孩子比较，被归入的孩子的母亲年龄更大，受教育程度更高，在怀孕期间郁闷的或许性更小。归入儿童的父母教育程度略高于未归入儿童。其他布景特征无显着差异(弥补表S2)。

2、父亲喝酒与2岁、4岁和6岁儿童CBCL原始得分之间的联系

咱们发现，在2岁的儿童中，父亲喝酒的活跃形式（神经发育更差）与焦虑/郁闷，攻击性行为和内化问题评分有关，但在调整潜在混杂要素后，，这种相关逐渐削弱。

在4岁时，咱们发现在受孕前喝酒的父亲所生的孩子的情绪反响，焦虑/郁闷，睡觉问题和内化问题评分的危险升高（RR范围1.16-1.23）。当咱们按性别对剖析进行分层时，露出组女孩的焦虑/郁闷评分危险添加了33%（RR 1.33，95%CI 1.09，1.61），睡觉问题评分的危险添加了25%（RR 1.25，95%CI 1.00，1.55）。露出组中的男孩往往在躯体疾病，睡觉问题和内化问题上有更高的评分。在6岁时，父亲喝酒与女孩焦虑/郁闷评分（RR 1.37，95%CI 1.02，1.84）和男孩躯体疾病评分（RR 1.65，95%CI 1.14，2.38）危险添加相关，这与4岁时的发现一致。咱们还发现，在露出组的女孩6岁时，思想问题评分的危险添加了32%（RR 1.32，95%CI 1.01，1.73）。露出组男孩6岁时违背规矩行为和外化行为评分的危险分别添加了35%（RR 1.35，95%CI 1.09，1.67）和24%（RR 1.24，95%CI 1.03，1.51），如表所2示。

表3显现了受孕前喝酒父亲喝酒与儿童CBCL原始得分之间的剂量-反响联系。4岁女孩在焦虑/郁闷和睡觉问题方面的CBCL得分危险，以及6岁男孩在躯体疾病和违背规矩行为方面的危险，跟着父亲喝酒水平的添加而添加(弥补表S3)。与未喝酒组比较，喝酒量最高组的女孩呈现焦虑/郁闷和睡觉问题的危险分别添加了47% (RR 1.47， 95% CI 1.07， 2.02)和46% (RR 1.46， 95% CI 1.02， 2.08); 咱们还发现，在父亲低喝酒量（RR 1.85，95% CI 1.07，3.19）和高喝酒量组（RR 2.18，95% CI 1.31，3.63）的男孩中躯体疾病危险升高，而在适度喝酒父亲所生的男孩中违背规矩的行为危险升高（RR 1.42，95% CI 1.04，1.92）。研讨还标明，父亲喝酒对CBCL原始评分的一些低剂量影响，例如4岁男孩躯体疾病、睡觉问题的危险添加以及6岁女孩的焦虑/郁闷和思想问题。没有观察到受孕前父亲喝酒与2岁儿童CBCL原始评分之间的剂量-反响联系形式(弥补表S4)。

3、灵敏度剖析

当咱们在没有父亲吸烟的儿童中重复剖析时，几乎所有的效应量都更显着，特别是关于2岁男孩的睡觉和女孩的焦虑/郁闷问题（表4)。类似的形式也呈现在以下孩子身上：母亲在怀孕期间没有被迫吸烟，承受过大学教育;父亲BMI正常，承受过大学教育;尽管一些相关变得不显着，主要是由于样本量减少(弥补表S5-S8)。咱们还发现，在母亲孕前BMI正常的女孩中，父亲喝酒与焦虑/郁闷、睡觉问题和思想问题之间的联系削弱了(弥补表S9)。

这项前瞻性行列研讨提供了第一个流行病学依据，标明在受孕前喝酒的父亲所生的孩子或许具有更高的行为问题危险。受孕前父性喝酒与4岁和6岁的女孩焦虑/郁闷的评分较高以及男孩的躯体症状评分较高相关。在4岁女孩的焦虑/郁闷和睡觉问题以及6岁男孩的躯体疾病和违背规矩的行为上观察到剂量 - 反响联系。

本研讨添加了流行病学依据，即受孕前喝酒的父亲所生的孩子或许具有更高的神经行为问题危险。尽管母亲的产前危险要素对子孙不良发育的干预仍然是一个重要的焦点，但本研讨的发现结合越来越多的依据，强调了父亲在受孕前接触不良要素对子孙发育的影响。确定父亲孕前期是否为一个高度软弱的窗口期，将提高咱们对儿童健康和福祉的可改变危险要素的了解。此外，考虑到父亲喝酒的现象很普遍(在我国，近三分之一的父亲在受孕前喝酒)，并且许多怀孕都是意外怀孕，咱们的研讨结果呼吁人们更加关注这个问题。重要的是，关于想要怀孕的夫妇来说，目前还没有关于男性喝酒安全水平的指导方针。尽管本研讨还需求进一步的研讨来证实，但咱们的研讨结果强调了受孕前父亲喝酒的危险以及该领域未来研讨的必要性。

原文来历：

Min Luan，et al. Preconceptional paternal alcohol consumption and the risk of child behavioral problems： a prospective cohort study.

Scientifc Reports | (2022) 12：1508 | https：//doi.org/10.1038/s41598-022-05611-2